高健 中国农业大学
(本文上半部分刊登在荷斯坦2016年10期85页)体细胞数检测结果显示，若以<20万/ml 体细胞数为乳区炎症完全恢复的标准，试验组中有10个乳区在治疗14~21天后，乳区炎症完全恢复(<20万/ml)，比例28.6%;而对照组中，6个乳区炎症完全恢复，比例25%(图7)。治愈乳区在治疗后14~21 天期间，乳汁平均体细胞线性评分(SCS)在试验组和对照组中分别为5.6±2.1 和5.8±1.9，再换算成体细胞数分别为60.6±5.4万/ml 和69.6±4.7万/ml。这两组数据在试验组和B 中无统计学差异(P>0.05)。
复发率对比
根据乳房炎治愈后同一乳区21天内再次发生临床乳房炎的判断标准，试验组中，52个治愈病例中有3个复发，复发率为5.8%;对照组中，34个治愈病例中有2个复发，复发率为5.9%，两者之间未见差异。
乳房炎经济损失对比
从奶牛离开大群进入乳房炎治疗圈开始至奶牛治愈后回到大群，统计离群天数(=弃奶天数)。可明确统计的离群天数在试验组为30 例，平均6.8±2.2 天;对照组病例数为18例，平均8.4±2.0 天，两者间差异明显(图8)。
将乳房炎治疗过程中造成的经济损失按照治疗费用和弃奶损失两部分进行统计。如图9所示，试验组组中包含30个可统计病例，总用药费用为45元/支*60支+180元/次*30次=8100 元，总弃奶费用为元/kg*40kg/天*204天=32640元，平均每个病例造成的治疗损失为270元，弃奶损失1088元，总损失1358元;对照组包含19个可统计比例，总用药费用为38元/支*98 支+180元/次*19次=7144元，总弃奶费用为4元/kg*40kg/天*159天=25440元，平均每个病例造成的治疗损失为376元，弃奶损失1339元，总损失1715元。
注：治疗过程中使用商业化产品均按照市场指导价格，原料奶价格按照4元/kg定义，该牧场的日平均单产按照40kg/d定义。
讨论
临床治愈率和症状恢复天数
一般来说，这是兽医和牧场最为关注的两项指标，因为它们最容易统计，也最容易评估。正常情况下，在牧场中应该有两个乳房炎治疗方案，非特殊病原菌感染情况下，首选方案治愈率(不换药情况下治愈)达到75~80%，是可以接受的。在本试验中，并没有彻底界定必须坚持治疗固定天数后才能换药，而是完全根据兽医的灵活判断，得到的治愈率更客观和符合牧场实际治疗情况;并且更改方案的病例在坚持原方案情况下一定会失败，因此我们得到的是“最低治愈率”。从结果可以看出，无论是使用优孢欣+美洛昔康注射液还是使用进口头孢噻呋乳房灌注剂+ 美洛昔康注射液，其治愈率都接近了80%，虽然优孢欣方案临床治愈率稍高(79%)，但统计学差异不显著。但是在优孢欣治疗组，临床症状平均恢复天数(3.88天)比进口头孢噻呋乳房灌注剂治疗组短(4.65天)。临床症状消失时间实际上等同于剧烈炎症反应消除时间。这个时间的长短和细菌的数量、毒力、乳房内免疫力、乳腺组织修复能力等都有关系，另外，如果抗生素载体使用不当，治疗次数过多，进入到乳房的抗生素药物也会刺激乳腺，出现非感染性炎症。在本试验中，我们猜想试验组药物对细菌的杀灭速度较对照组药物快。另外因为限制了优孢欣的使用次数，在能够充分杀灭细菌的情况下，没有过多的外源性刺激引发乳腺炎症，因此临床症状消失天数缩短。通过恢复天数的差异可以反推细菌学治愈情况。优孢欣治疗组2~4天症状消失的病例占比较高，而进口头孢噻呋乳房灌注剂治疗组有一半的病例在3~5天恢复。总的来说，两个治疗组共有3/4的病例在5天内临床症状消失，比已经报道的症状消失天数较短。这可能是由于在两组治疗方案中均配合使用美洛昔康的原因。美洛昔康是一种非甾体抗炎药。研究证实，治疗乳房炎时配合使用美洛昔康，在治疗过程中可以加快症状消除的速度，同时，美洛昔康的使用对治愈后繁殖性能的改善有着明显的作用。
乳房炎的发生主要是因为病原菌感染乳房引起
引起乳房炎的病原菌种类繁多，但在引发的临床乳房炎病例中，最主要的病原菌是革兰氏阳性球菌(21~71%)、革兰氏阴性杆菌(15~36%)，另外有相当一部分临床病例不能分离出病原菌(22~47%)。勃林格奶牛团队2015 年对国内进行了乳房炎病原菌流行病学调查，发现引起临床乳房炎的革兰氏阳性球菌比例40%，革兰氏阴性杆菌比例35%，其他细菌感染比例10%，无生长比例15%。在本试验中，病例以革兰氏阳性球菌(链球菌)为主，占比约50%，另外还有占比约20% 的革兰氏阴性杆菌。这主要是因为前面所述的数据主要来源于多个牧场的流行病学调查，而本试验病原菌数据来源于单一牧场，严格说来不算是流行病学数据，感染病原菌占比可认为属于正常。由试验结果可以看出，优孢欣组在治疗革兰氏阳性球菌引发的乳房炎时治愈率(79%)比进口头孢噻呋乳房灌注剂组高(67%)。由于进口头孢噻呋乳房灌注剂组有部分病例(6%)因为各种原因未列入统计，但并不影响比较结果。我们认为原因有二：1 优孢欣中的头孢氨苄属于头孢一代抗生素，其对革兰氏阳性球菌的杀灭作用强于头孢三代抗生素;2 头孢氨苄在体内的代谢产物脱乙酰头孢氨苄对革兰氏阳性球菌的杀灭作用增强，而头孢噻呋的代谢产物脱呋喃甲酰头孢噻呋对革兰氏阳性球菌的活性减弱。但无论在优孢欣组还是进口头孢噻呋乳房灌注剂组，对革兰氏阳性球菌性乳房炎的治愈率均低于阴性杆菌乳房炎，并且治疗时间也比革兰氏阴性杆菌长。这可能是由于使用了美洛昔康注射液，对阴性杆菌内毒素引发的剧烈炎症反应进行了较好的控制。同时，牧场应该对革兰氏阳性球菌的乳房炎多加关注，因为已经有报道显示，革兰氏阳性球菌引发的临床乳房炎细菌学治愈率比大肠杆菌乳房炎低——如果杀菌不彻底，可能转化为慢性的亚临床乳房炎，也可能再次临床复发。另外，在本牧场中，对革兰氏阳性球菌乳房炎的治疗成本相对较高。
细菌学治愈率
细菌学治愈率可以判断一个牧场内现行的抗生素治疗方案是否真正有效。一般在开始治疗后14~21 天对临床症状消失病例检测其乳汁中相同病原菌存在情况，如果为阴性成为细菌学治愈。我们需要把临床治愈和细菌学治愈分割来看：当达到临床治愈，而细菌学没有治愈的时候，会存在以下隐患：因为细菌在乳房内反复经历“大多数被杀灭→伺机繁殖增多”的过程，表现为同一乳区反复发病，形成慢性病例;乳房内细菌未被杀灭彻底奶牛混入牛群，会对其他牛造成感染;临床乳房炎转归为隐性乳房炎，这种情况增多时会导致大罐奶体细胞数升高等。在本试验中，优孢欣和进口头孢噻呋乳房灌注剂治疗组的细菌学治愈率分别为80% 和70.8%。但由于很多样品不能统计(14.3%，25%)，本着严谨保守的分析原则，在本研究中我们将不能确定是否达到细菌学治愈的病例归入到了“细菌学未治愈组”，因此两组的“最低细菌学治愈率”分别是80% 和70.8%。另外，两组牛在治愈后的一段时间(5~21 天)，其乳区体细胞数依然处于比较高的状态(60.6±5.4 和69.6±4.7 万/ml)，只有约1/4 的乳区恢复至健康状态(<20 万/ml)。Scott已经证明，临床乳房炎配合美洛昔康注射液治疗可以降低乳区体细胞数，因此我们推测，若没有使用美洛昔康注射液，测得的体细胞数可能会更高。这可能是由于乳腺组织的炎症反应恢复是一个缓慢的过程，临床症状消失只是肉眼可见的剧烈炎症反应程度降低，变成隐性炎症，体细胞数恢复至正常仍需要较长时间。因此，在治疗乳房炎时，对炎症的控制不能忽视。如果牧场中临床乳房炎发病多，体细胞数恢复时间过长，可能会引起大罐奶中体细胞数升高。
经济学损失
乳房炎给牧场带来的经济损失十分巨大，包括产量下降、弃奶、药费、淘汰、繁殖障碍、人工成本等。通常，一例临床乳房炎会使用抗生素来进行治疗(严重病例需要配合抗炎药和全身疗法)，在治疗期间其产奶不能作为商品化奶进行出售。药费和弃奶损失是临床乳房炎发生后最直接的损失，也最容易统计。因此，在本研究中，我们对这部分经济损失进行了直接的计算和对比。所在牧场泌乳牛平均产量可以达到40kg/ 天，按照原料奶市场价4 元/kg 计算的话，乳房炎离群期间每天的弃奶损失可达到160 元。从图9 中可以看出，和抗生素的费用相比(在本试验中，所用抗生素的市价均较昂贵，同时加入了美洛昔康费用)，弃奶费用是更大的一项损失。根据现在常规使用的治疗理念，等到临床症状消失停止抗生素使用后，还需要再经历额外的2~3天休药期后才能回群，这部分弃奶费用是巨大的。而试验组使用的方案不等临床症状消失即停止抗生素的使用，除了在保证相似或者更好的治疗效果基础上，将“休药期”变为“症状消失等待期”，除了能够减少抗生素费用，更有意义的一点，在于减少所占比例更高的弃奶费用。新乳房炎治疗理念的应用，能够带来巨大的经济价值。(本文已完结)
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